山茱萸的指标成分是什么？采收、炮制、加工储存、非药用部位等对其有什么影响？本文将进行探讨

1、山茱萸的指标控制成分是什么？

《中国药典》2020年版评价指标：

按干燥品计算，含莫诺苷（C17H26O11）和马钱苷 （C17H26O10）的总量不得少于1.2%。
    莫诺苷，是一种环烯醚萜苷化合物，主要存在于山茱萸和接骨木药材中。具有抗氧化、抗凋亡、增加神经营养、促进神经生长、降低血液黏度、抗凝血、抗血小板聚集等多种作用，常用于治疗或预防脑重大疾病，如脑卒中、脑缺血等，因此可作为一种神经保护类药物。名医张锡纯将山茱萸用于急救，可能与此类成分有关。


马钱苷（英语：Loganin，又译作马钱子苷、番木鳖苷）是最常见的环烯醚萜类糖苷之一，以第一次提取到该化合物的马钱科植物马钱子命名。溶解性：水中极易溶解，较少溶于96%乙醇中，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙醚、乙酸乙酯、丙酮和氯仿。外观：高含量单体白色结晶粉末。随着马钱苷含量升高由红棕色至浅黄色逐渐变浅，为无定型粉末。

    这两种成分均为环烯醚萜类是山茱萸中主要活性成分之一，绝大多数与糖相连形成环烯醚萜苷类。山茱萸环烯醚萜苷类成分中马钱苷与莫诺苷含量最高。环烯醚萜苷经过一系列的反应产生深色物质，使炮制后或久存的山茱萸变黑。
2、产地的影响

陕西、河南和浙江是当前我国山茱萸的三大主产区，主要分布在陕南秦岭山区，汉中、宝鸡，河南伏牛山，南阳、洛阳，以及浙江天目山，杭州、徽州。随着山茱萸药材的需求增加，山茱萸被大量引种栽培。

有研究表明山茱萸遗传变异主要发生在居群内，浙江、河南及陕西等地的山茱萸种质资源在DNA水平和有效成分含量上具有较高的一致性。通俗点说，就是几大产区山茱萸的亲缘关系都比较近，成分含量也高度一致。产地对成分的影响比较小[1]。

3、初加工的影响

山茱萸鲜果成熟采摘后经过净选、软化、去 核、干燥等步骤处理得到山萸肉饮片。其中，以软化和干燥步骤对外观性状和内在成分影响较大。2020 年版《中国药典》中对山茱萸加工方法描述为：秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。

下图：部分地区先将鲜果烘至半干，然后进行脱核

下图：传统的人工脱壳，效率极低

下图：机器脱壳

目前，山萸肉主要是产地药农依靠各自经验加工，导致山萸肉饮片质量参差不齐。山萸肉饮片去核后需及时干燥，否则易腐败变质。不同软化方法和干燥方法均会影响药材质量，因此，有必要对山茱萸的加工方式进行考察，探究适宜工艺[4]。

山茱萸产地加工主要是去核和干燥。方法有3种：

①水煮：将果实放入沸水锅内，煮5~10分钟，并不断翻动，待锅有泡，果实膨胀柔软,用手挤压果核很快滑出为度，即捞出放入冷水冷却，趁势挤出果核，取果肉在太阳下晒干或用文火烘干。　　

②蒸法：把果放入蒸笼内，烧火蒸至冒气5分钟时，便取出挤出种子，把果肉晒干或烘干。但是时间不宜太长，否则影响产量和质量。

③火烘法：把果实摊于竹席上，用文火烘至果皮膨胀变软时，立即取出摊晾，挤出果核，再将果肉晒干和烘干即成。

从内在成分上看，烘法软化更利于成分的保留，可能是因为不经水处理，成分流失少。脱核后的干燥方式上看，指标成分的含量阴干法＞晒干法＞烘干法。阴干法可以提高含量，但周期较长 ，当翻晾不及时、堆积厚度大时易发生腐败变质现象。

从外观性状上比较，烘法软化温度低，颜色最接近鲜果。此外，水煮、水蒸过程可能导致部分色素破坏、流失等而使局部表皮变白。因此，水煮、 水蒸从颜色、滋味上均不如烘法。但烘法软化样品果肉较黏软，去核时易残留损失，外观塑形差[4]。

4、采收期的影响

2020版药典规定:山茱萸“秋末冬初果皮变红时采收果实”，晋代周处《风土记》亦载：“茱萸，樧也。九月九日熟，色赤”。农历九月九也就是公历的10月份采收，从内在成分上分析是不是有依据呢？

山茱萸果实的发育可分为幼果期、中果期和熟果期三个阶段。

①在 4 月下旬，山茱萸果实的发育进入幼果期，果色绿色。

②6月下旬进入中果期，果色绿色。这一时期内含物逐渐降解，中果皮细胞层数和细胞体积增加，细胞中的色素增多。

③8月中旬进入熟果期，果色由绿变黄，这一时期外、中果皮细胞中的色素达到最多；9月末进入熟果Ⅱ期，果实转红，马钱苷、莫诺苷的含量逐步增加。10 月上中旬，果实中指标含量达到最高值。

④在果实发育整个过程中，内果皮和外果皮逐渐加厚[3]。

指标成分马钱苷、莫诺苷含量的变化规律也应证了传统采收期的合理性。

5、果梗、果核的影响

采购山茱萸药材时或多或少会有一些未除尽的果梗与果核，部分劣质药材中会掺有较多比例的非药用部位。对于山茱萸的药用部位，历史沿革有“合核为用”、“弃核为用”2种，今人多弃核不用。山茱萸果核主要因“核能滑精”理论使其“合核为用”入药存在争议。研究表明山茱萸果肉与果核化学成分种类相似，都含有环烯醚萜和多酚类，但山茱萸果肉中以莫诺苷、马钱苷和没食子酸等为代表，而山茱萸果核中除脂肪油、氨基酸和鞣质外，也含有没食子酸、β-谷甾醇和莫诺苷等成分，那么梗与核中的指标含量与果肉有何区别呢？

研究发现，山茱萸果核占山茱萸干果质量的50%，但是，果核与山萸肉相似度约为0.4，果梗与山萸肉相似度约为0.2，表明山茱萸果核、果梗与山萸肉间差异较大。果核、果梗中也有一定比例的莫诺苷及马钱苷，但含量均低于果肉[2]。


6、炮制的影响

山茱萸的炮制主要为酒制，经笔者的实践数据收集和整理，发现酒制之后，莫诺苷及马钱苷含量均有所下降, 下降比例大多为20%至30%，山茱萸原料含量多在2.0%以上（标准1.2%），只要不过度炮制，问题都不大。

酒制前后含量与浸出物的变化情况

酒炖法或酒蒸法的选择

制过的酒萸肉易碎，易粘连，炖法制成的酒萸肉难有卖相，建议使用酒蒸法。

酒制前，加黄酒与山茱萸拌匀闷润1-3小时，至黄酒吸干。每100kg山萸肉用黄酒30kg。

使用蒸箱进行蒸制，蒸制时间约为3-5小时至山茱萸紫黑色或黑色，质滋润柔软时，关闭蒸汽，放凉后干燥。

下图：刚出锅时的状态

把放凉后的酒萸肉均匀的平铺在敞开式烘箱内，铺料厚度不大于20cm，干燥温度为75℃，干燥约2小时，干燥至水分不的超过15.0%。这里要注意，在刚开始干燥时，就要安排人员揉搓一遍酒萸肉，否则极易粘连。

下图：未及时揉搓，而粘连在一起的酒萸肉

7 常见的质量问题

7.1 白色晶体析出

山茱萸在冷库中久放，易析出白色结晶，并不是霉变。但物质的析出也意味着内部成分发生转变，不建议继续使用。

7.2 酒萸肉加油脂防粘连不可取

市场上部分商贩自行非法炮制酒萸肉，通常不使用足量或不用黄酒进行炮制，另外，他们喜欢在酒萸肉中加食用油等油脂，防止粘连。油脂的来源也不可控，谁又说得准是不是地沟油呢？所以，饮片使用单位也要注意。

8、储藏期的影响

山茱萸常以“果皮完整，表面鲜红色，肉厚，质柔软，无果核、果梗者为佳”进行质量的区分，在实际工作中发现，随着山茱萸存放时间延长，其颜色由鲜红色变为黑褐色，口尝其酸度也发生改变。建议山茱萸阴凉库保存。

另有稳定性研究，以莫诺苷、马钱苷为评价指标，可以将保质期定为2年。

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参考文献

[1] 曹博.山茱萸资源潜在分布预测及影响有效成分形成的环泛因子分析[D].陕西师范大学，中国陕西,2014.5

[2] 王雪纯，高陆，姜文月，等．山茱萸不同部位4种环烯醚萜苷成分 含量比较研究［J］．现代中药研究与实践，2019，33( 1) : 12-15

[3] 朱砂，梁晋如，等．HPLC 法同时测定不同产地及不同采收时间山茱萸中3个环烯醚萜苷的含量［J］． 药物分析杂志，2012，32( 7)

[4] 范天慈，毛睿，等.基于多成分结合外观性状的山茱萸加工方法研究[J].中南药学 2022 ，11（20）