一说起糖尿病，大家首先会联想到的是自身胰岛素分泌的“减少”或者“缺乏”。但其实，很多2型糖尿病患者自身的胰岛素分泌是“不降反升”的。在这些患者体内，导致血糖升高的原因并不是胰岛素的“分泌不足”，而是机体对于胰岛素产生了“抵抗”效应。这种现象就被称为“胰岛素抵抗“。

胰岛素抵抗不仅仅是引起2型糖尿病的根本机制之一，它同时也是心血管疾病、脂肪肝以及多囊卵巢综合征等多种代谢疾病的共同根源。

这篇文章，我们就来说一说，有没有“胰岛素抵抗“，一般怎么看？胰岛素抵抗需不需要用药治疗？以及，有哪些药物可以改善胰岛素抵抗？

胰岛素抵抗 怎么看？

在我们人体内，像肝脏、肌肉以及脂肪等组织，都属于胰岛素作用的“靶器官“。

比方说，胰岛素可以促进肝脏细胞以及肌肉组织将血糖转化为“肝糖原”与“肌糖原”；也可以促进脂肪组织将糖转化为脂肪。

而所谓的“胰岛素抵抗”，其本质就是肝脏、肌肉以及脂肪等靶器官对胰岛素的敏感性下降、利用率降低，从而导致血糖代谢异常的一种现象。

在胰岛β细胞功能尚未严重受损以前，胰岛素抵抗的存在，往往会促使我们的机体分泌出比正常情况下更多的胰岛素。

因此，临床上，一般是通过检测自身胰岛素分泌的情况，来评估是否存在胰岛素抵抗。

最常使用的检测方法是把“口服葡萄糖耐量试验”（OGTT）与“胰岛素释放试验”相结合。让患者口服75g的葡萄糖来刺激自身胰岛素的分泌。分别在服糖以前的空腹状态、服糖以后的半小时、1小时、2小时以及3小时等时间点，检测血液当中的血糖与胰岛素水平。

正常人在口服葡萄糖以后，体内的胰岛素水平会快速上升，服糖以后的半小时到1小时左右，达到胰岛素分泌的高峰，此时的胰岛素水平可以上升到空腹胰岛素水平的5-10倍。之后，会逐渐下降，基本上在服糖后的2-3小时，就会回落到空腹水平。

而典型的胰岛素抵抗人群，空腹胰岛素水平高于正常人群；在服糖以后，胰岛素的上升过程较为缓慢，往往在2-3小时左右才达到最高峰，这种现象叫做胰岛素分泌的“高峰延迟”。并且，胰岛素的峰值也要明显高于正常人群。

胰岛素抵抗 需要吃药吗？

临床上，有不少朋友都接受过胰岛素分泌的相关检测，大家经常会问到的一个问题就是：我的胰岛素水平确实升高了，高峰也有延迟，这需不需要吃药治疗呢？

事实上，医生很少因为单纯的胰岛素抵抗，而专门去使用降糖药。

如果您体内存在胰岛素抵抗的情况，但血糖水平尚未达到糖尿病的诊断标准，也就是空腹血糖在7.0mmol/L以内、餐后血糖在11.1mmol/L以内，并且，糖化血红蛋白＜6.5%的话，那么，一般不需要使用药物治疗！主要的控制手段应该是健康生活方式的干预。

大家平时可以去做的，主要有以下这几点：

第一， 如果体型属于肥胖或超重，那么，减重是改善胰岛素抵抗非常有效的一个手段；

第二， 加强规律的运动锻炼，避免久坐不动的生活方式。需要保证每周至少运动3-5次，每次开展中高强度的有氧运动至少30分钟；

第三， 在饮食上，则应该拿全谷物替换一部分精制主食、多吃富含膳食纤维的食物，同时，少摄入高升糖指数（GI）的食物、含糖饮品以及富含饱和脂肪还有反式脂肪的食物；

第四， 还需要戒烟、限制饮酒，并改变不规律的作息习惯。

一般来说，大家如果能够坚持做到这几点，胰岛素抵抗的情况会逐步改善。即便体内胰岛素的分泌水平不能完全降回正常，但很多时候也足以延缓血糖的继续恶化。

不过，假如您体内存在胰岛素抵抗的同时，血糖水平已经达到糖尿病诊断标准，尤其是糖化血红蛋白水平在7.5%以上的话，就一定要及时启动降糖药治疗了！

胰岛素抵抗 哪些药可用？

目前，临床上可以用于降血糖的药物种类繁多，作用机制特点各异。虽说，并不是每一种降糖药都对胰岛素抵抗有改善效果，但确实有几种药物特别适合有胰岛素抵抗的患者。

第一个要说的药物是糖尿病患者都很熟悉的“二甲双胍”。

从药物的作用机制上来看，二甲双胍是可以专门改善外周胰岛素抵抗的一种药物。

2020版《中国2型糖尿病防治指南》特别强调：二甲双胍是2型糖尿病患者控制血糖的一线用药和药物联合中的基础用药。

简单来说，如果您暂时只需要吃一种药物来进行治疗，那么，二甲双胍毫无疑问是“最可靠”、“风险最低”的选择。

不过，有一种观点认为，单用二甲双胍改善胰岛素抵抗的作用其实很有限。而要想强化这种效应，那么，还需要增加其他的药物。

这里，另一类也可以改善胰岛素抵抗的药物，叫做“噻唑烷二酮”（TZD）类药物，代表药物有吡格列酮与罗格列酮。这类药物可以增加靶器官对于胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。

为此，临床上，还专门开发出了吡格列酮与二甲双胍的单片复方降糖制剂，就是专门针对胰岛素抵抗比较严重的患者。

但是，由于噻唑烷二酮类药物的不良反应较多，尤其是它们有可能加重心力衰竭或者引起水肿，因此，吡格列酮和罗格列酮在临床上的实际使用其实受到了明显的限制。

简言之，就是出于安全性的考虑，多数医生一般不会特别积极地去使用这类药物。

好消息是，近年来，我国自主研发了一类新药，叫做“西格列他钠”。这种新药在作用机制上与噻唑烷二酮类药物有相似的路径，其三期临床试验证明，它不仅可以降低血糖，还能有效改善胰岛素抵抗，甚至对于调节血脂都有帮助。

而在安全性方面，从目前的数据来看，西格列他钠要优于传统的噻唑烷二酮类药物。

也就是说，假如您需要两种或以上的药物来进行治疗，那么，除了二甲双胍以外，西格列他钠可能是比噻唑烷二酮类药物更好的一种选择。

当然了，由于目前已有的临床数据还不多，因此，您的病情是否真的适合吃西格列他钠，一定要找医生咨询，最终以医生的处方为准！

【参考文献】

1，2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》2021年6月 第20卷 第6期

2，中国2型糖尿病防治指南（2020年版）《中华糖尿病杂志》2021年4月 第13卷 第4期

3，中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识 《中华内分泌代谢杂志》2019年3月 第35卷 第3期

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